武田的EXKIVITY (mobocertinib)获得中国国家药监局批准,成为首个及唯一一个治疗EGFR外显子20插入的非小细胞癌患者的疗法

工业 文传商讯

– EXKIVITY是武田中国在2期全球关键性研究后获批的首个第一类创新药物
– 获批的依据是1/2期临床试验的数据,证明EXKIVITY对EGFR外显子20插入的非小细胞癌具有临床疗效和持久的反应
– 根据独立评审委员会的审查,研究结果确定的总反应率(ORR)为28%,中位反应时间(DoR)为15.8个月

日本大阪和马萨诸塞州剑桥–(美国商业资讯)–武田(Takeda, TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布,EXKIVITY® (mobocertinib)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这类患者的病情在铂类化疗期间或之后出现进展。EXKIVITY在局部晚期或转移性EGFR外显子20插入的非小细胞癌(NSCLC)患者中显示出具有临床意义的持久反应,也是当前中国第一个且唯一一个可用于该患者群体的疗法。EXKIVITY 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,可靶向外显子20插入。该药物参与了中国国家药监局突破性治疗计划的评审。对此适应症的完全批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证。

武田肿瘤部全球医学事务负责人Awny Farajallah表示:“EXKIVITY在中国获准用于治疗患有局部晚期或转移性EGFR外显子20插入的NSCLC患者,离不开中国国家药监局和中国政府给予的专门合作和支持。肺癌是一种摧残性疾病,我们知道,针对难以治疗的癌症类型,诸如EXKIVITY这样的精准药物的发现和供应有可能改善患者的预后。我们很高兴在中国推出武田的第二个肺癌疗法EXKIVITY,并将继续致力于研发来满足该患者群体的需求。”

肺癌是中国最常确诊的癌症,NSCLC约占中国所有肺癌病例的85%。1在中国被诊断为EGFR突变型NSCLC的患者中,高达10%的患者具有外显子20插入。2-7尽管如此普遍,但中国患者缺乏应对这些突变驱动型癌症的靶向治疗方案。

武田中国总裁单国洪表示:“自从近二十年前发现EGFR突变以来,外显子20插入的患者一直在等待靶向疗法。EXKIVITY在中国获批是一个了不起的突破,表明了中国政府鼓励和加速引进创新疗法的坚定承诺。EXKIVITY为曾经得不到治疗的人群提供了一种靶向性口服疗法。我们的目标是帮助中国患者战胜这种复杂的异质性疾病,这一批准使我们又向前迈进了一步。”

此批准的依据是EXKIVITY 1/2期试验中先前用过铂类治疗的群体的结果,该群体包括114例先前接受过含铂治疗的EGFR外显子20插入的NSCLC患者,其治疗剂量为160毫克。结果显示,独立评审委员会(IRC)确认的ORR为28%,独立评审委员会确认的中位DoR为15.8个月,独立评审委员会确认的中位总生存期(OS)为20.2个月、中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。最常见的治疗相关不良反应(TRAE)是腹泻(92%)、皮疹(46%)、甲沟炎(38%)和食欲下降(37%)。

关于EXKIVITY (mobocertinib)

EXKIVITY是同类首创的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)口服治疗药物,专门设计用于选择性靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。

EXKIVITY当前在美国、英国、瑞士、韩国、澳大利亚和中国获准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

欲了解有关EXKIVITY的进一步信息,请访问https://www.exkivity.com/。欲了解处方信息,包括黑框警告,请访问https://takeda.info/Exkivity-Prescribing-Information

关于EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,据世界卫生组织数据,其占全球每年约220万例新诊断肺癌病例的约85%。9, 10表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入的NSCLC占NSCLC患者的约1-2%,亚裔人群中较西方人群中更常见。2-6该病预后比其他EGFR突变型差,因为EGFR TKI——并非特异性靶向作用于EGFR外显子20插入——和化疗对这些患者的益处有限。

武田承诺继续开展研发,通过发现和提供革命性的药品来满足肺癌群体的需求。

EXKIVITY重要安全性信息

QTc间期延长

mobocertinib治疗的患者可能出现危及生命的心率校正QT (QTc)间期延长,包括可能致命的尖端扭转。

根据194例晚期恶性实体瘤患者的数据分析,当160毫克的日剂量后达到稳态Cmax值后,研究观察到浓度依赖性QTc间期延长约12.7毫秒(90%置信区间:8.69, 16.8)。

mobocertinib的临床试验未入组基线QTc大于470毫秒的患者。在开始mobocertinib研究前,评估基线时的QTc和电解质,并纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质。对于具有QTc延长危险因素的患者,增加监测频率,例如患有先天性长QTc综合征、心脏病、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者。避免同时使用已知会延长QTc间期的药物。避免联用强效或中度CYP3A抑制剂与mobocertinib,否则可能会进一步延长QTc间期。对于发生QTc间期延长伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者,永久停用mobocertinib。

间质性肺病/肺炎

接受mobocertinib治疗的患者曾发生严重、危及生命和致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。

对急性新发作或进行性不明原因的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽和发热,在等待诊断评估和诊断确认期间停止使用mobocertinib。如果确诊间质性肺病/肺炎,则永久停用mobocertinib。

心脏毒性

接受mobocertinib治疗的患者曾发生心力衰竭(包括充血性心力衰竭、射血分数降低和心肌病)。

mobocertinib可诱发QTc延长,导致尖端扭转。

mobocertinib治疗患者同样也出现房颤(1.3%)、室性心动过速(0.3%)、一度房室传导阻滞(0.7%)、二度房室传导阻滞(0.3%)、左束支传导阻滞(0.3%)、室上性早搏(0.3%)和室性早搏(0.3%)。这些事件与mobocertinib的因果关系尚未确定。

进行心脏监测,包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。出现符合心力衰竭体征和症状的患者应根据临床指征进行治疗。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用mobocertinib。

腹泻

临床研究的大多数患者出现轻度至中度腹泻。腹泻可能很严重或危及生命。腹泻首次发作的中位时间为5天,但最快可在服用mobocertinib后24小时发生。腹泻通常是短暂的,症状消失的中位时间为3天。腹泻时间延长可能导致脱水或电解质失衡,伴或不伴肾功能损害。

建议早期实施符合规定的腹泻管理,例如处方止泻药(例如洛哌丁胺)、饮食、充足的液体摄入(每天约2升透明液体)和患者健康教育。指导患者准备好止泻药物(如洛哌丁胺)。在大便不成型或稀便的第一次发作或排便次数增加时开始止泻治疗。在使用洛哌丁胺作为止泻药的mobocertinib临床试验中,洛哌丁胺的剂量方案是在第一次腹泻时服用4毫克,然后每2小时服用2毫克,直到患者至少12小时没有腹泻;洛哌丁胺的每日剂量不超过16毫克。如果使用洛哌丁胺作为止泻药,请参阅洛哌丁胺产品说明以获取更多信息。

如果腹泻没有改善或患者报告了其他体征或症状,则建议进行标准医疗实践干预,包括其他止泻药物。必要时可考虑预防性止泻。监测电解质并指导患者根据需要增加液体和电解质的摄入量。除非患者不能耐受mobocertinib或症状复发,或者腹泻无法通过医疗干预解决,否则无需调整剂量。如果发生严重腹泻,中断mobocertinib并减少后续剂量。

胚胎胎儿毒性

根据作用机制和动物研究数据,孕妇使用mobocertinib可能会给胎儿造成伤害。

告知孕妇药物对胎儿的潜在风险。告知育龄女性在mobocertinib治疗期间和末次服药后一个月内采取有效的非激素避孕措施。如果男性的女性伴侣有生育能力,则告知男性在mobocertinib治疗期间和mobocertinib最后一次服药后的一周内采取有效避孕措施。

武田对肿瘤的承诺

在武田肿瘤部,我们因治愈癌症的愿望而团结在一起,每天都积极为治疗选择有限或无效的患者更加努力地工作。我们灵活的结构和深厚的内部专长得到合作伙伴关系网络的补充。这些合作伙伴关系优化了我们研究、开发并向癌症患者交付变革性药物的能力。我们立足于肿瘤领域数十年的领导地位和用于血液癌症和实体瘤的获准药物阵容,正在推进专注于先天免疫力的尖端产品线。凭借来自患者的灵感和来自各个领域的创新,我们的目标是推出可带来深远持久响应的新型免疫治疗药物,从而使更多患者能受益于创新药物并获得这些药物。

如需了解更多信息,请访问www.takedaoncology.com。

关于武田药品工业株式会社

武田药品工业株式会社(TSE: 4502/NYSE: TAK)是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚,秉承我们对患者、员工和地球的承诺,武田致力于发现和交付转变命运的药品。武田专注于四大治疗领域的药物研发:肿瘤、罕见遗传疾病和血液学、神经科学及胃肠病学(GI)领域,并针对血液制品及疫苗领域进行专项研发投入。我们始终专注于高度创新药物的研发,通过开拓全新治疗方案、增强合作研发引擎实力,打造一条稳健且形式多样的产品管线,助力改善人们的生活。我们的员工遍布于大约80个国家和地区,与当地医疗健康合作伙伴携手,为全球患者带来健康福音。如需了解更多信息,请访问https://www.takeda.com

重要提示

就本文而言,“新闻稿”指本文件、任何口头陈述、任何问答会议,以及武田药品工业株式会社(“武田”)就本新闻稿相关内容进行讨论或分发的任何书面或口头资料。本新闻稿(包括任何口头简报和与此有关的任何问答)并非是也不构成、代表或形成任何出价购买、以及收购、注册、交换、销售或处置任何证券的任何要约、邀请或征集,或在任何司法管辖区征集任何投票或批准之一部分。不得凭借本新闻稿公开发售任何股票。除非根据美国《1933年证券法》及其修订进行登记或由此取得豁免,否则不得在美国配售任何证券。本新闻稿(连同任何可能向接收方提供的进一步信息)仅用于为接收方提供信息参考用途(并非用于评估任何投资、收购、处置或任何其他交易)。任何不遵守上述限制的行为可能会违反适用证券法。

武田通过投资直接或间接所持有公司均为独立的实体。在本新闻稿中,有时出于方便的目的,使用“武田”作为武田及其子公司的统称。同样,像“我们”(主语和宾语形式)和“我们的”这类词语也是子公司的统称或代表公司的员工。这些表述也被用于没有实际意义、不涉及某个特定的公司或某些公司的场合。

前瞻性陈述

本新闻稿及与之相关的所分发的任何资料可能含有与武田未来业务、未来状况和运营业绩有关的前瞻性陈述、看法或意见,包括武田的预估、预测、目标和计划。前瞻性陈述常常包含但不限于下列措辞,例如“目标”、“计划”、“认为”、“希望”、“继续”、“预计”、“旨在”、“打算”、“确保”、“将”、“可能”、“应”、“会”、“或许”、“预期”、“估计”、“预测”或类似表述或其否定形式。这些前瞻性陈述是基于对许多重要因素的假设,包括以下因素,这些因素可能导致实际结果与前瞻性陈述所表达或暗示的内容产生重大差异:武田全球业务所面临的经济形势,包括日本和美国的宏观经济环境;竞争压力和发展情况;适用法律法规的变动;包括全球医疗改革;新产品开发的内在挑战,包括临床成功的不确定性和监管当局的决策或做出决策的时机;新产品和现有产品商业成功的不确定性;制造困难或延误;利率和汇率波动;有关已售产品或候选产品安全或功效的索赔或疑问;诸如新型冠状病毒大流行之类的健康危机对武田及其顾客和供应商的影响,包括武田经营所在国家的外国政府或其业务的其他方面;已收购公司的合并后整合努力的时机和影响;能否剥离对武田运营非核心的资产和任何此类剥离的时机;以及武田向美国证券交易委员会提交的Form 20-F最新年报和其他报告中所述的其他因素,具体请查阅武田网站https://www.takeda.com/investors/sec-filings/或www.sec.gov。武田不承诺更新本新闻稿中的任何前瞻性陈述或公司可能发布的任何其他前瞻性陈述,除非是法律或证券交易规则所要求。历史业绩并不能代表未来业绩,而且本新闻稿中的武田业绩或陈述并不能指代,也并非是武田未来业绩的预估、预测、担保或推测。

医疗信息

本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市,或可能以不同的商标进行销售,或用于不同的病症,或采用不同的剂量,或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告,包括那些正在研制的药物。

监管信息

此适应症在中国获得有条件批准。

1 Gan J, Fang W, Zhang L. Therapy of lung cancer in China: introducing the special collection. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2021;13. (Gan J、Fang W、Zhang L。中国肺癌治疗:专题论文集介绍。《医学肿瘤学治疗进展》。2021;13)

2 Riess, Jonathan W. Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext. Accessed September 28, 2022.(Riess, Jonathan W。通过NSCLC的全面基因组分析确定了多种EGFR外显子20插入和共同发生的分子变化。https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext。2022年9月28日检索)

3 Fang, Wenfeng. BMC Cancer. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancerhttps://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0. Accessed September 28, 2022.(《BMC癌症分册》。非小细胞肺癌的EGFR外显子20插入突变与对osimertinib的应答。https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0。2022年9月28日检索)

4 Kobayashi Y, Mitsudomi T. Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy. Cancer Sci. 2016;107(9):1179-1186. doi:10.1111/cas.12996 (Kobayashi Y、Mitsudomi T。肺癌中并非所有的表皮生长因子受体突变都相同:个体化治疗策略的观点。《癌症科学》。2016;107(9):1179-1186。doi:10.1111/cas.12996)

5 Yatabe Y, Kerr KM, Utomo A, et al. EGFR mutation testing practices within the Asia Pacific region: results of a multicenter diagnostic survey. J Thorac Oncol. 2015;10(3):438-445. doi:10.1097/JTO.0000000000000422 (Yatabe Y、Kerr KM、Utomo A等。亚太地区EGFR突变检测实践:多中心诊断调研的结果。《胸科肿瘤学杂志》。2015;10(3):438-445。doi:10.1097/JTO.0000000000000422)

6 Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. doi:10.1001/jama.2014.3741 (Kris MG、Johnson BE、Berry LD等。采用肺癌致癌驱动因素的多重分析来挑选靶向药物。《美国医学会杂志》。2014;311(19):1998-2006。doi:10.1001/jama.2014.3741)

7 Yang, Guangjian et al. “EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese advanced non-small cell lung cancer patients: Molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study.” Lung cancer (Amsterdam, Netherlands) vol. 145 (2020): 186-194. (Yang, Guangjian等,“中国晚期非小细胞肺癌患者的EGFR外显子20插入突变:来自全国真实世界研究的分子异质性和治疗转归。”。《肺癌》(荷兰阿姆斯特丹)145卷(2020):186-194)

8 Zhou C. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends. Transl Lung Cancer Res. 2014 Oct;3(5):270-9. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.09.01 (Zhou C。中国肺癌分子流行病学:近期趋势。《肺癌转化研究》。2014年10月;3(5):270-9。doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.09.01)

9 Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/. Accessed September 28, 2022 (Sung H。2020年全球癌症统计数据:GLOBOCAN对185个国家36种癌症的全球发病率和死亡率估计。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/。2022年9月28日检索。)

10 American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Accessed September 28, 2022.(美国癌症学会。何为非小细胞肺癌?https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html。2022年9月28日检索。)

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